Les Souris Humanisées : Une Fenêtre sur la Recherche Biomédicale

Qu'est-ce qu'une souris immunodéficiente ?

Les souris immunodéficientes sont des animaux modèles dont le système immunitaire est altéré. Cela leur permet de recevoir des cellules ou des tissus humains sans rejet. Par exemple, les souris déficientes en lymphocytes T, appelées souris nues, sont les premières à avoir été utilisées, mais leur capacité à simuler le système immunitaire humain est limitée.

Les Étapes de Développement des Souris Immunodéficientes

Le développement des souris immunodéficientes a suivi quatre étapes majeures :

1. Les Souris Nues

Premièrement, il y a les souris nues, dépourvues de lymphocytes T en raison d'un développement anormal du thymus. Bien qu'elles aient été utilisées pour étudier certaines maladies, leur immunodéficience relativement faible limite leur application.

2. Les Souris SCID

Deuxièmement, les souris avec une immunodéficience combinée sévère (SCID) présentent une mutation génétique qui les rend incapables de produire des lymphocytes T et B. Cependant, elles conservent des cellules tueuses naturelles (NK) qui peuvent parfois interférer avec l'engraftement de cellules humaines.

3. Les Souris NOD/SCID

Troisièmement, les souris NOD/SCID combinent les caractéristiques des souris NOD, qui sont déficientes en cellules NK, avec celles des souris SCID. Bien qu'elles présentent un degré d'immunodéficience plus élevé, elles souffrent encore de problèmes comme la sensibilité aux radiations et des tumeurs spontanées.

4. Les Souris NOD/SCID rgnull

Enfin, la dernière avancée a été les souris NOD/SCID rgnull, qui présentent une déficience totale en lymphocytes T, B et NK, offrant ainsi un environnement idéal pour l'engraftement humain. Ces souris représentent actuellement le modèle standard d'immunodéficience pour les études sur l'immunité humaine.

Modèles de Système Immunitaire Humanisé

Il existe plusieurs modèles de souris humanisées qui ont été développés pour étudier le système immunitaire humain :

1. Modèle Hu-PBMCs

Ce modèle implique la transplantation de cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMCs) dans des souris immunodéficientes. Ce modèle est utile pour étudier les réponses immunitaires, mais il est limité par le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

2. Modèle Hu-HSCs

Ici, des cellules souches hématopoïétiques humaines (HSCs) sont transplantées après irradiation des souris, permettant le développement de divers types de cellules immunitaires. Ce modèle présente une durée d'observation plus longue et est idéal pour étudier des infections comme le VIH.

3. Modèle Hu-BLT

Le modèle Hu-BLT (bone marrow, liver, thymus) implique l'implantation de tissus fœtaux humains. Cela permet de mieux simuler le système immunitaire humain en permettant la formation de cellules immunitaires matures, y compris les lymphocytes T et B.

Défis et Perspectives

Bien que les modèles de souris humanisées aient ouvert de nouvelles voies pour la recherche biomédicale, plusieurs défis subsistent :

La reconstruction efficace de la réponse immunitaire B humaine. Le développement de modèles standardisés et commercialisables. Améliorer la durée de vie et le taux de survie des souris pour étendre les périodes d'observation.

Pourquoi cette recherche compte pour nous ?

La recherche sur les souris immunodéficientes et humanisées est essentielle car elle nous aide à comprendre les mécanismes des maladies humaines et à développer de nouvelles thérapies. En améliorant ces modèles, nous pouvons mieux étudier des maladies complexes comme le cancer, le VIH ou même le COVID-19, ce qui peut conduire à des traitements plus efficaces et personnalisés pour les patients.