Une Nouvelle Classification Moléculaire du Cancer Gastrique : Des Avancées Prometteuses pour le Diagnostic et le Traitement

Introduction au Cancer Gastrique

Le cancer gastrique est une des principales causes de mortalité par cancer à l'échelle mondiale. En 2012, il a été responsable de 723 000 décès. La majorité des cancers gastriques sont des adénocarcinomes, qui se divisent en deux types principaux : intestinal et diffus. Cependant, la diversité histologique et étiologique rend leur analyse moléculaire complexe.

Objectifs de l'Étude

Cette étude, menée par le projet The Cancer Genome Atlas (TCGA), vise à développer une classification moléculaire robuste du cancer gastrique et à identifier les voies dysrégulées ainsi que les facteurs de risque associés à ces classes distinctes.

Méthodologie

Pour cette étude, des échantillons de tissus tumoraux provenant de 295 patients atteints d'adénocarcinome gastrique ont été analysés. Ces patients n'avaient pas reçu de traitement préalable par chimiothérapie ou radiothérapie. La collecte des tissus a été approuvée par les comités d'éthique locaux, et tous les patients ont donné leur consentement éclairé.

Plateformes Moléculaires Utilisées

Les échantillons ont été caractérisés à l'aide de six plateformes moléculaires, notamment :

Analyse de la copie somatique par microarray Séquençage de l'exome entier Profilage de la méthylation de l'ADN par microarray Séquençage de l'ARN messager Séquençage de microARN Analyse protéomique par reverse-phase protein array

Classification Moléculaire du Cancer Gastrique

L'analyse a abouti à la création d'une classification moléculaire divisant le cancer gastrique en quatre sous-types :

Sous-type EBV+ : Positif pour le virus Epstein-Barr, avec des mutations récurrentes dans le gène PIK3CA, une hyperméthylation extrême de l'ADN, et une amplification de gènes tels que JAK2 et PD-L1. Sous-type d'instabilité microsatellite (MSI) : Caractérisé par des taux de mutation élevés, incluant des mutations de gènes ciblables. Sous-type génomiquement stable : Enrichi pour le variant histologique diffus et présentant des mutations dans le gène RHOA. Sous-type d'instabilité chromosomique : Montre une aneuploïdie marquée et des amplifications focales de kinases réceptrices.

Implications Cliniques

Cette classification moléculaire offre une feuille de route pour la stratification des patients et les essais de thérapies ciblées. En identifiant des sous-types spécifiques, cette recherche permet d'améliorer l'approche thérapeutique, en orientant le choix des traitements en fonction des caractéristiques moléculaires des tumeurs.

Caractéristiques Cliniques et Histologiques

Il a été observé que chaque sous-type présente des caractéristiques cliniques distinctes. Par exemple, les patients avec des tumeurs EBV+ ont un profil d'âge plus jeune à la diagnosis, tandis que ceux avec des tumeurs MSI sont généralement plus âgés. Les sous-types ont également montré des variations géographiques dans leur répartition, mais aucune différence systématique n'a été trouvée entre les patients d'origine asiatique et occidentale.

Analyse des Mutations Somatiques

Nous avons identifié des gènes fréquemment mutés dans les tumeurs, en utilisant des outils d'analyse de mutations. Parmi les gènes mutés récurrents, on retrouve TP53, KRAS, et PIK3CA, qui sont tous associés à des voies de signalisation oncogéniques. En particulier, des mutations dans PIK3CA ont été observées dans 80% des tumeurs EBV+.

Importance de la Methylation ADN

La méthylation de l'ADN a révélé des différences significatives entre les sous-types, avec une hyperméthylation extrême observée dans les tumeurs EBV+. Ceci est crucial car la méthylation peut influencer l'expression des gènes et, par conséquent, le comportement des tumeurs.

Conclusion et Perspectives

En résumé, cette étude a réussi à établir une classification moléculaire pour le cancer gastrique qui pourrait non seulement améliorer le diagnostic mais aussi guider les traitements futurs. L'identification des sous-types de cancer gastrique permet d'envisager des thérapies ciblées qui pourraient transformer le pronostic des patients atteints de cette maladie.

Pourquoi ça compte pour nous ?

Le cancer gastrique a un impact significatif sur la santé mondiale. Comprendre les variations moléculaires et les facteurs de risque associés est essentiel pour développer des traitements plus efficaces. Cette recherche ouvre la voie à une approche plus personnalisée du traitement du cancer, ce qui pourrait réduire la mortalité et améliorer la qualité de vie des patients.